Лечение заболевания


Инновационные препараты

Бортезомиб – единственный в мире зарегистрированный ингибитор протеосом. За открытие роли протеосом в апоптозе (гибель клеток) трем ученым – Ирвину Роузу (США), Авраму Хершко (Израиль), Аарону Цехановеру (Израиль) была присуждена Нобелевская премия в области химии. В 2006 году за свою уникальность препарат получил премию Галена, которая является высшей международной наградой и признанием выдающихся достижений в фармацевтике.

Быстрого действия, эффективно используется как в монотерапии, так и в сочетании с другими препартами (VMP – бортезомиб + мелфалан + преднизолон – зарегистрирован для лечения в первой линии терапии; VD – бортезомиб + дексаметазон для рецидивов болезни; PAD – бортезомиб + адриабластин + дексаметазон и другие). Не исключает трансплантацию стволовых клеток. Вводится внутривенно, в стационарных условиях.

Основные побочные эффекты – периферическая нейропатия, осложнения со стороны крови (снижение содержания нейтрофилов, тромбоцитов), со стороны желудочно-кишечного тракта, которые при этом в большинстве случаев частично или полностью обратимы.

Леналидомид – иммуномодулятор. Механизм действия основан на изменении иммунной системы организма (основной задачей иммунной системы является борьба с инфекцией) - активация естественных клеток-киллеров (NK-клетки), вызывающих гибель опухолевых клеток), подавлении ангиогенеза. В 2008 году компания Celgene Int. (разработчик продукта) была удостоена премии Галена за препарат леналидомид. Семь нобелевских лауреатов, входящих в комиссию, признали леналидомид фармацевтическим препаратом года. Исполнительный директор IMF (Международный фонд по борьбе с множественной миеломой) Давид Жирар (David Girard) отметил, что Леналидомид – это наглядный пример инновации, которая изменила прогноз пациентов с множественной миеломой

Препараты на основе леналидомида применяются для лечения ММ во второй линии в комбинации с десаметазоном. Может применяться перед трансплантацией стволовых клеток. Выпускается в форме таблеток. Основные побочные эффекты: необходимо обращать внимание на реакции со стороны крови (уровень тромбоцитов, нейтрофилов). Для профилактики тромбозов рекомендован прием аспирина или ворфарина, низкомолекулярного гепарина.

Помалидомид – иммуномодулятор 3 поколения. Имеет тройной механизм действия:

  • иммуномодулирующий (активация иммунных сил организма против миеломных клеток)
  • противоопухолевый (вызывает гибель злокачественных клеток за счет остановки их клеточного цикла)
  • подавление ангиогенеза (препятствует разрастанию сосудов, питающих опухоль).

Кроме того, помалидомид угнетает рост клеток множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду; в комбинации с дексаметазоном действие обоих препаратов на способность вызывать гибель опухолевых клеток, как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линии клеток, взаимно усиливается1,2.

Препараты, содержащие помалидомид в комбинации с дексаметазоном применяются для лечения взрослых больных с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее двух предшествующих режимов лечения, включающих и леналидомид, и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания во время последней терапии. Выпускается в форме капсул. Основные побочные эффекты регистрировались в течение первых 2х циклов - со стороны крови (уровень тромбоцитов, нейтрофилов). Не требует коррекции дозы при нарушении функции почек (умеренный уровень почечной недостаточности). Для профилактики тромбозов рекомендован прием аспирина или ворфарина, низкомолекулярного гепарина.

Карфилозомиб – ингибитор протеасом нового поколения.

Улучшает результаты комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее 2-х линий терапии, включая бортезомиб и иммуномодуляторы (леналидомид и помалидомид). Способ применения - внутривенные инфузии. В исследованиях показал себя несколько более эффективным и безопасным, чем препарат предшествующего поколения – бортезомиб3.


[1] Bolzoni M, Abeltino M, Storti P, Bonomini S, Agnelli L, Todoerti K et al. The immunomodulatory drugs lenalidomide and pomalidomide inhibit multiple myeloma-induced osteoclast formation and RANKL/OPG ratio in myeloma microenvironment targeting the expression of adhesion molecules. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2010; 116: (abstract 448).
[2] Rychak E, Mendy D, Miller K, Schafer P, Chopra R, Daniel TO et al. Overcoming resistance; the use of pomalidomide (POM) and dexamethasone (DEX) in re-sensitizing lenalidomide (LEN)-resistant multiple myeloma (MM) cells. Haematologica (EHA Annu Meet Abstr) 2011; 96: (abstract P-328). Ocio EM, Ferna´ndez-La´zaro D, San-Segundo L, Gonaza´lez-Me´ndez L, Martı´n-Sa´nchez M, Garayoa M et al. Reversibility of the resistance to lenalidomide and pomalidomide and absence of cross-resistance in a murine model of MM. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2011; 118: (abstract 134).
[3] "Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethosone for Relapsed Multiple Myeloma". New England Journal of Medicine. December 6, 2014.